创新背景
小儿低级别胶质瘤(pLGG)是一组组织学异质性肿瘤,包括毛细胞星形细胞瘤(PA)(最常见的组织学)和非PA肿瘤,包括血管中心性胶质瘤(AG)、胚胎发育不良神经上皮肿瘤(DNET)、神经节胶质瘤(GG)和胶质神经元肿瘤(GNT)。这些肿瘤被WHO(世界卫生组织)归类为1级和2级肿瘤,占18岁以下脑肿瘤的40%。
可安全切除的pLGGs主要发生在小脑和非鼻腔幕上位置,通常可通过手术治愈,且远期预后良好。幕上深部肿瘤和脑干中产生的肿瘤更难切除。值得注意的是,约30%的病例会出现疾病进展,这些患者接受辅助化疗,在特定病例中接受放疗。其生存成本通常很高,因为患者经常因疾病本身和治疗结果而出现长期后遗症,例如癫痫、视力丧失、运动技能受损和认知功能障碍。
创新过程
最近的研究根据选定的基因改变以及组织学和临床变量将患者分为不同的风险类别。
研究小组已经研究了pLGG中的microRNA谱。PA的分析研究表明,与正常脑组织相比,miR-21和miR-34的过度表达以及miR-124和miR-129的下调。此外,据报道,miR-487b在这些肿瘤中下调。据报道,散发性和NF1相关PA中miR-10b-5p水平较低。此外,在遗传驱动的星形细胞瘤亚群中,miR-20a-5p被确定为MAPK/ERK和mTORC1通路的调节因子,而miR-125b在多形性黄色星形细胞瘤和GG中表达不足。最后,与其他组织学亚型相比,miR-519d和miR-4758在GG中的表达存在差异。
在这种情况下,研究人员之前调查了一组幕上PA和非PA肿瘤,表明所有这些肿瘤的特征都是miR-139-5p的低表达,并且这种失调通过维持前肿瘤PI3K/AKT信号通路有助于肿瘤生长。
两项研究调查了microRNA作为pLGG中可能的预后生物标志物。在亚完全切除的pLGG队列中,低水平的miR-29b-3p及其靶基因CNR1(CNR1)水平可预测残留病的消退。在第二项研究中,7-microRNAs标记与化疗反应相关。
迄今为止,未完全切除的pLGGs进展风险高的鉴定仍然是未满足的临床需求。因此,本研究的目的是分析大量未完全切除患者中pLGG组织样本中的microRNA谱,以确定潜在的进展生物标志物。为此,从来自四个欧洲儿科神经肿瘤学中心的独立患者队列中收集样本,并使用两种不同的技术来确定能够区分有和没有疾病进展的患者的microRNA。最后,研究人员验证了miR-1248作为肿瘤进展的预后生物标志物。
这项研究是对从四个欧洲儿科神经肿瘤中心收集的43个幕上不完全切除的 pLGG样本(PA 和非 PA)进行的。根据术后一个月或活检后磁共振成像(MRI)的手术切除程度,将患者细分为近全切除(NTR)的患者,切除量在50-90%之间的肿块,以及活检患者,其中不到50%的肿瘤被切除。
根据随访期间的MRI评估和临床医生确定的临床复发情况,根据疾病进展,进一步细分任何残留肿瘤(NTR和活检)的患者有或没有进展。使用研究人员报告的无进展生存期(PFS)数据进行Kaplan Meier分析,结果表明,与没有进展的患者相比,进展的pLGG患者的PFS较低。
这些microRNA在区分有或没有进展的患者方面表现出很高的准确性。具体而言,与没有进展的肿瘤相比,具有疾病进展的不完全切除的幕上 pLGG 显示 miR-1248 联合降低 miR-376a-3p 和 miR-888-5p 水平显著更高。据报道,miR-1248的预后表现显著(p < 0.001),曲线下面积(AUC)为1.00。研究人员还强调了miR-1248在胶质瘤肿瘤中的关键致癌作用。事实上,高miR-1248水平维持其验证的低靶基因(CDKN1A(p21)/FRK/SPOP/VHL/MTAP),从而维持致癌途径的激活。
创新价值
研究人员提供了一种新型分子生物标志物,能够成功识别与疾病进展相关的pLGG患者,以支持临床医生的决策策略,推进个性化医疗。
创新关键点
研究人员鉴定并验证了幕上不完全切除的pLGG特异性microRNA。
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