创新背景

肾脏移植手术完成后，身体对器官会有一种识别机制，将移植后的器官认定为外来器官，排斥拒绝。因此必须对患者施以药物来抑制免疫系统，但15%至20%的患者仍会出现排斥反应。

创新过程

鲁汶大学肾脏病学和肾移植研究小组的Maarten Naesens教授和同事合作探究了患者肾移植后产生排斥反应的原因。研究分析了在鲁汶大学医学院中924名接受肾移植手术的患者的数据，发现移植后患者的DNA和供体器官的DNA会相互对立。

抑制免疫力的标准治疗方法是基于免疫系统攻击身体外来的细胞。研究发现移植后的排斥机制是遵循一种“自我缺失”的原则，这种机制会寻找自身缺失的组织类型。研究人员表示，除非在同卵双胞胎之间进行移植，否则供体和受体的组织类型之间总是存在差异。供体器官属于外来组织，导致的免疫反应就是移植排斥反应。“自我缺失”机制就是自然杀伤细胞在新器官中寻找自身蛋白质的过程，当细胞找不到对应蛋白质时就会采取行动，产生移植排斥反应。
自然杀伤细胞在抗击癌症等免疫作用机制中起着重要作用。它们会检查自己遇见的每个细胞，确定对方是否是宿主自己的细胞之一。整个寻找过程会使用MHC蛋白，这是每个细胞都具有的一种蛋白，它决定着组织类型。

自然杀伤细胞具有特定的KIR受体，使它们能够将MHC蛋白识别为自我，因而不会让存在的细胞受到干扰。当肿瘤细胞扩散时，细胞上的MHC蛋白可能会被破坏，杀伤细胞上的KIR受体不再识别蛋白质，被激活后会攻击和杀死癌细胞。
MHC蛋白因人而异，所以供体肾脏含有的MHC蛋白和患者体内存在MHC蛋白有差异，器官移植后会激活类似KIR受体的机制，杀伤细胞开始寻找人体自身的MHC蛋白，但却找不到目标，进而攻击体细胞并消除它们，排斥供体器官。

患者和供体器官的DNA差别帮助研究人员发现排斥反应、供体器官的MHC蛋白和杀伤细胞之间的关系。研究使用DNA分析将患者与供体器官联系起来，并将其扩展到受体自然杀伤细胞上KIR受体的DNA分析。通过这种方式，研究可以预测移植后“自我缺失”机制是否会被激活，帮助评估移植排斥的风险。

创新关键点

通过DNA分析联系患者于供体器官之间的差别，利用自然杀伤细胞的工作机制确定影响肾移植排斥反应的重要因素。